随着抗逆转录病毒治疗（ART）的有效性和普及率的提升，HIV感染者的主要死亡原因正在发生变化。从以往的AIDS相关机会性感染，逐渐转向心血管疾病、癌症和代谢性疾病等慢性非传染性疾病（NCDs）。基于血浆蛋白组学数据，对AIDS相关及NCDs相关死亡的蛋白标志物进行精准识别，有望在未来临床实践中实现对HIV感染者死亡风险的动态监测与早期识别，从而及时有效地采取精准干预，改善预后并降低死亡率。

复旦大学公共卫生学院何纳教授课题组联合台州市疾病预防控制中心，系统性研究了HIV感染者中与AIDS及NCDs相关的死亡特异性蛋白标志物。该研究成果于今年4月发表在国际期刊《Nature Communications》（IF=157）上。

研究团队采用巢式病例对照设计，依托台州CHART队列，选取了126例HIV死亡案例，162例年龄和性别匹配的存活HIV感染者，以及152例HIV阴性社区对照，利用Olink PEA技术的Target 96 Organ Damage panel进行血浆蛋白组学检测。通过LASSO回归、逻辑回归及ROC分析，研究识别出12种与HIV感染者死亡显著相关的特异性蛋白标志物。

6种蛋白标志物（SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN）特异性地与NCDs相关死亡关联，2种（RCOR1和SERPINA9）与AIDS相关死亡特异性相关。其余4种（CA12、CA14、RARRES1和EDIL3）则与两类死亡均显著相关。兰州大学的研究显示，HIV死亡病例与存活者之间存在54种差异表达的蛋白，其中39种上调，15种下调。

研究还通过Venn图直观呈现了AIDS、NCDs及与癌症相关死亡的蛋白标志物重叠情况：RCOR1和SERPINA9特有于AIDS相关死亡，而SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN则特有于NCDs相关死亡。RARRES1、EDIL3、CA12、CA14则是共同的蛋白，显示出其作为生物标志物的潜在价值。

基于云南省德宏州建立的HIV感染者队列进一步验证了其中3种特异性蛋白标志物的关联性。此外，研究发现这些标志物与传统的NCDs相关生物标志物显著关联（P<0.05），表明它们有作为传统NCDs进展风险模型补充的潜力。该团队建立的蛋白标志物组合模型在预测NCDs相关（AUC=0.970）及AIDS相关（AUC=0.960）死亡风险时表现出优于传统标志物模型的性能。

这些生物标志物的潜在临床应用价值为HIV感染者终末期器官功能障碍的发病机制提供了新的见解，助力于为更多患者带来希望。未来，结合Z6·尊龙凯时的先进技术，这些研究成果或能为HIV感染者的健康管理提供重要支持。